在年，IL-6被发现，最早认为是T细胞分泌的可溶性因子，对B细胞产生抗体起重要作用。40多年来，IL-6被发现参与健康人体免疫调节及疾病的发生发展。IL-6/IL-6R单抗，广泛应用于类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎、大动脉炎，以及卡塞尔曼病和细胞因子释放综合征，包括最近的COVID-19。

IL-6发现及药物开发简史

疾病中的IL-6信号通路及病理机制IL-6参与多种生物学事件，如滑膜炎症、免疫反应、造血和急性期反应。IL-6与IL-6受体(IL-6R)和糖蛋白(GP)结合形成六聚体复合物。膜结合的IL-6R形成的六聚体复合物触发经典信号通路，可溶性IL-6R形成六聚体复合物触发反式信号通路。细胞内信号通路包括Janus激酶(JAK)信号转导和转录激活因子(STAT)通路。靶向IL-6或者IL-6R的抑制剂，阻断IL-6与IL-6R结合。靶向JAK的抑制剂，则在胞内阻断信号的传导。IL-6产生局部炎症和全身炎症。IL-6参与了类风湿关节炎、系统性幼年特发性关节炎(SGA)、卡塞尔曼病、巨细胞动脉炎、大动脉炎和细胞因子释放综合征等炎症性发病。抗IL-6R治疗可减轻各种症状，如发热、疲劳、疼痛、关节破坏、贫血等。

IL-6/IL-6R抗体药物

Jak抑制剂

Ruxolitinib（芦可替尼，又称鲁索利替尼）是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂，于年8月获欧盟批准，用于治疗中级或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。目前，鲁索利替尼已获全球50多个国家批准，包括欧盟、加拿大和一些亚洲、拉丁美洲和南美洲国家。

诺华从Incyte公司授权获得鲁索利替尼Ruxolitinib在美国以外的开发和商业化权利。欧盟委员会和FDA均已授予鲁索利替尼Ruxolitinib治疗骨髓纤维化的孤儿药地位。目前，Incyte已经在美国以商品名Jakafi销售，用于中级或高危骨髓纤维化的治疗。

Tofacitinib（托法替尼，商标：XELJANZ）是JAK1和JAK3抑制剂，由美国辉瑞公司研发生产，主要治疗中重度严重活动性类风湿性关节炎的药物，其可作为单药使用或与氨甲蝶呤/其它非生物制品抗风湿药物联用。

也FDA批准用于溃疡性结肠炎，但是在欧洲EMA还没有批准此适应症。

Baricitinib（巴瑞克替尼），JAK1和JAK2抑制剂，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗，由礼来制药研发生产。

AbbvieJAK抑制剂RINVOQ?（upadacitinib),高度选择的第二代JAK1抑制剂，用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的成人患者，这些患者对甲氨蝶呤（MTX-IR）反应不足或不耐受。

喵评：IL-6前世今生......

参考文献

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Gabay,C.etal.Comparisonoflipidandlipid-associatedcardiovascularriskmarkerchangesaftertreatmentwithtocilizumaboradalimumabinpatientswithrheumatoidarthritis.Ann.Rheum.Dis.75,–().

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