猪繁殖与呼吸综合征(Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome,PRRS),简称蓝耳病,是由动脉炎病毒科动脉炎病毒属的PRRSV引起的一种猪繁殖和呼吸发生障碍的病毒性传染病。以成年猪生殖障碍、早产、流产和死胎,以及仔猪呼吸异常为特征,是一种免疫抑制病,常常继发其他病原感染。

巨噬细胞属单核-吞噬细胞系统,是机体重要的免疫细胞,具有吞噬病原体、抗原加工与递呈、分泌及免疫调节等功能,在多种生理及病理过程中发挥重要作用。猪感染PRRSV后,主要影响肺泡巨噬细胞的功能,诱导肺泡巨噬细胞凋亡,造成机体严重免疫抑制。

PRRSV对肺泡巨噬细胞有极强的亲嗜性,在含有巨噬细胞的培养液中生长更加良好;PRRSV侵入猪体后被巨噬细胞吞噬,病毒不但不会被杀死,反而在单核细胞系与巨噬细胞内(首先攻击、占据肺泡巨噬细胞)繁殖、复制;机体产生的抗体能促进巨噬细胞对PRRSV的吞噬作用,反而增强PRRSV在巨噬细胞内的繁殖、复制;同时,PRRSV还能破坏肺泡巨噬细胞的功能,造成肺泡巨噬细胞存活率降低、数量下降、杀菌活性和吞噬功能下降,使肺泡巨噬细胞凋亡,并导致肺泡巨噬细胞的非特异性杀菌功能受到严重抑制;PRRSV在肺部形成局部感染后,再扩散到全身组织的巨噬细胞中进行持续复制、繁殖,破坏淋巴细胞和黏膜屏障,机体免疫力急剧下降,导致免疫抑制和免疫干扰,引起严重的继发感染,造成PRRSV感染后的高发病率和高死亡率。

替米考星是一类大环内酯类畜禽专用抗生素,对绝大多数呼吸道病原菌(胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、畜禽支原体、葡萄球菌等)高度敏感,临床应用于畜禽呼吸道疾病的预防和治疗。研究发现,替米考星在体内具有靶向聚集性,可高度聚集于肺泡巨噬细胞,并增强巨噬细胞的作用。

研究资料显示,当替米考星进入体内后,会迅速聚集于肺部,特别是肺部的巨噬细胞内;替米考星在肺脏中的浓度是血清中浓度的10倍以上,在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的40倍以上,在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50~75倍。有报道称,替米考星的靶向聚集性可能与pH值有关,其分子结构中有两个碱性的氨基基团,使其容易在酸性的巨噬细胞溶酶体中聚集,体内51%~85%的替米考星可靶向聚集于巨噬细胞的溶酶体中;替米考星还能增强巨噬细胞溶菌酶的产生量,病原体将在溶菌酶与替米考星的抗菌性的“双重所用”下被消灭,杀菌作用显著增强。替米考星进入巨噬细胞后,与其结合,可修复受损的巨噬细胞,恢复巨噬细胞的数量与吞噬能力,解除免疫抑制,从而间接起到抗PRRSV和继发感染的作用。有研究证明,PRRSV和PCV2两种病毒同时感染能减少猪体内巨噬细胞的数量,同时降低其免疫功能,而这时投喂替米考星,则会协助巨噬细胞使其免疫功能恢复接近正常水平。

正典替米考星分子微囊

选择对肺泡巨噬细胞功能有改善的药物是防控猪蓝耳病的关键。替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬细胞,而肺泡巨噬细胞也是PRRSV的主要宿主细胞。多项研究显示:替米考星对PRRSV在巨噬细胞中的复制具有抑制作用;替米考星单独作用于PRRSV时,对PRRSV的活性没有任何影响,但肺泡巨噬细胞与替米考星先作用后,再接种PRRSV时,PRRSV的复制将被影响。

替米考星抑制PRRSV的机理:PRRSV在偏酸性的肺泡巨噬细胞中才能复制,而替米考星可以穿透细胞膜,在肺泡巨噬细胞内靶向富集,并且分子结构中有两个碱性的氨基基团,改变了酸性肺泡巨噬细胞的内环境,从而抑制PRRSV的复制。另外,聚集于肺泡巨噬细胞的替米考星,可与巨噬细胞协同作用,对蓝耳病引起的继发感染,主要是侵害呼吸系统的病原体感染,包括多杀性巴氏杆菌、肺炎支原体、链球菌、副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、波氏杆菌和沙门氏菌等感染,有很好的杀灭作用。

替米考星具有抗菌谱广、在呼吸系统靶向聚集、效果显著等特点,应科学合理的使用该药物,使其在猪群疾病,特别是呼吸系统疾病的防控中发挥更重要的作用。但是,替米考星适口性比较差,味道苦,对胃黏膜具有刺激性,动物厌食,影响猪的采食,严重制约了其在猪上疾病预防和治疗上的应用;可溶性粉剂和溶液剂难以达到掩味的目的,而一般的预混剂和粉剂流动性较差,分散性较低;现有替米考星剂型直接混饲给药很困难。

(1)彻底解决替米考星本身的苦味问题,真正做到无味,从根本上解决动物因药物异、苦味而发生的拒食现象;

(2)肠溶囊材包衣,有效保护药物稳定性,过胃肠溶,药物在胃内不被破坏,真正做到不伤胃;

(3)在肠内溶解吸收,药物以分子态充分溶解于肠液,可以充分透过胃肠道的生物膜,保证了药物的充分吸收和利用,提高了生物利用度,保证了药效;

(4)根据不同比例组合的包衣载体,实现药物在肠道的不同肠段定位释放,从而实现药物的控释、缓释;保证快速达到有效血药浓度,并且产生持续稳定的杀灭作用。

正典威囊系列产品之替米考星预混剂

作者:魏海涛

审核:黄乐章

排版:黄珊

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